ДОСЛІДЖЕННЯ РОЛІ ГЕНІВ TGFB1, VDR, VEGF ТА MMP1 У ВИНИКНЕННІ ЩІЛИНИ ГУБИ ТА ПІДНЕБІННЯ
DOI:
https://doi.org/10.35220/2078-8916-2024-51-1.18Ключові слова:
розщілини губи та піднебіння, поліморфізм, полімеразна ланцюгова реакція, стоматологія, генотипування.Анотація
Дослідження присвячене ідентифікації генних поліморфізмів, що визначають схильність до формування розщілин. Мета дослідження. Ідентифікація генних поліморфізмів, що визначають схильність до формування розщілин. В рамках цього дослідження нами проведено генотипування та порівняння частот генотипів і алелів поліморфізмів rs1544410 VDR c.IVS7+283, rs2010963 VEGF-634G>C, rs1799750 MMP1 -1607 ins G та rs1800471 TGFB1 915 G>C (Arg25Pro) у пацієнтів із розщілинами та в контрольній групі. Матеріали та методи. В дослідженнях приймали участь 20 пацієнтів віку 16-25 років. Пацієнтів було поділено на 2 групи. Основна група нараховувала 10 пацієнтів з повною або частковою, одно та двобічною розщілиною верхньої губи та дефектом верхньої щелепи; до контрольної групи було залучено 10 здорових індивідуумів. Стоматологічний огляд проведено в умовах стоматологічного кабінету у відділенні хірургічної реабілітації хворих із захворюваннями щелепно- лицевої ділянки та реконструктивної стоматології. Виділення ДНК із клітин букального епітелію проводили за модифікованою методикою з використанням Chelex. Результати та обговорення. Проведено генотипування групи пацієнтів із розщілинами (n=10) і контрольної групи (n=10) за такими поліморфізмами: rs1544410 VDR c.IVS7+283, rs2010963 VEGF -634G>C, rs1799750 MMP1 -1607 ins G і rs1800471 TGFB1 915 G>C (Arg25Pro). У досліджуваних групах проаналізовано розподіл частот генотипів, відповідність їхнього розподілу рівновазі Харді-Вайнберга (РХВ), а також відмінності між групами за розподілом частот генотипів і алелів. Виявлено достовірні відмінності між групами за розподілом генотипів однонуклеотидного поліморфізму гена TGFB1 rs1800471 915 G>C (Arg25Pro). Висновки. Поліморфізм rs1800471 915 G>C (Arg25Pro) гена TGFB1, що кодує трансформувальний фактор росту β1, який бере участь у щелепно-лицьовій диференціації, може бути пов'язаний із ризиком формування розщілин в українській популяції. Не виявлено асоціації РГ/П із поліморфізмами генів VDR, VEGF і MMP1.
Посилання
Auttara-Atthakorn, A., Sungmala, J., Anothaisintawee, T., Reutrakul, S., & Sriphrapradang, C. (2022). Prevention of salivary gland dysfunction in patients treated with radioiodine for differentiated thyroid cancer: A systematic review of randomized controlled trials. Frontiers in endocrinology, 13, 960265. https://doi.org/10.3389/ fendo.2022.960265
Clement S.C., Peeters R.P., Ronckers C.M., Links T.P., van den Heuvel-Eibrink M.M., Nieveen van Dijkum E.J.M., & et al. (2015). Intermediate and longterm adverse effects of radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma--a systematic review. Cancer Treat Rev. 41(10), 925-34. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.09.001.
Caglar M., Tuncel M., & Alpar R. (2002). Scintigraphic evaluation of salivary gland dysfunction in patients with thyroid cancer after radioiodine treatment. Clin Nucl Med. 27(11), 767-71. doi: 10.1097/00003072-200211000- 00003.
Grewal, R. K., Larson, S. M., Pentlow, C. E., Pentlow, K. S., Gonen, M., Qualey, R., & Tuttle, R. M. (2009). Salivary Gland Side Effects Commonly Develop Several Weeks After Initial Radioactive Iodine Ablation. Journal of Nuclear Medicine, 50(10), 1605–1610 doi:10.2967/jnumed.108.061382
Upadhyaya, A., Meng, Z., Wang, P., Zhang, G., Jia, Q., Tan, J., Li, X., Hu, T., Liu, N., Zhou, P., Wang, S., Liu, X., Wang, H., Zhang, C., Zhao, F., & Yan, Z. (2017). Effects of first radioiodine ablation on functions of salivary glands in patients with differentiated thyroid cancer. Medicine, 96(25), e7164. https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000007164
La Perle, K.M., Kim, D.C., Hall, N.C., Bobbey, A., Shen, D.H., Nagy, R.S., & Jhiang, S.M. (2013). Modulation of sodium/iodide symporter expression in the salivary gland. Thyroid. 23, 1029–1036. doi: 10.1089/ thy.2012.0571
Walter, M.A., Turtschi, C.P., Schindler, C. & et al. (2007). The dental safety profile of high-dose radioiodine ther- apy for thyroid cancer: Long-term results of a longitudinal cohort study. J Nucl Med., 48, 1620–1625.
Koca, G., Gültekin, S.S., Han, U., Kuru, S., Demirel, K., & Korkmaz, M. (2013) The efficacy of montelukast as a protective agent against 131I-induced salivary gland damage in rats: scintigraphic and histopathological findings. Nucl Med Commun, 34, 507–517. https://doi. org/10.1097/MNM.0b013e32835ffecd
Kim, J.W., Kim, J.M., Choi, M.E., Kim, S.K., Kim, Y.M. & Choi, J.S. (2020) Does salivary function decrease in proportion to radioiodine dose? Laryngoscope, 130(9), 2173–2178 https://doi.org/10. 1002/lary.28342
Tateishi, Y., Sasabe, E., Ueta, E., & Yamamoto, T. (2008) Ionizing irradiation induces apoptotic damage of salivary gland acinar cells via NADPH oxidase 1-dependent superoxide generation. Biochem Biophys Res Commun, 366, 301–307. https://doi.org/ 10.1016/j. bbrc.2007.11.039
Avila, J.L., Grundmann, O., Burd, R., & Limesand, K.H. (2009) Radiation-induced salivary gland dysfunction results from p53-dependent apoptosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 73, 523– 529. https://doi.org/10.1016/j. ijrobp.2008.09.036
Sadiç, M., Korkmaz, M., Gültekin, S.S., & Demircan, K. (2016) Altera- tions in ADAMTS12 gene expression in salivary glands of radi- oiodine-131-administeredrats. Nucl Med Commun, 37, 1010– 1015. https://doi. org/10.1097/MNM.0000000000000556
Klein Hesselink, E. N., Brouwers, A. H., de Jong, J. R., van der Horst-Schrivers, A. N., Coppes, R.P., Lefrandt, J.D., Jager, P.L., Vissink, A., & Links, T. P. (2016). Effects of Radioiodine Treatment on Salivary Gland Function in Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma: A Prospective Study. J Nucl Med, 57(11), 1685-91 http://dx. doi.org/10.2967/jnumed.115.169888
Walter, M.A., Turtschi, C.P., Schindler, C., Minnig, P., Müller-Brand, J., & Müller, B. (2007). The dental safety profile of high-dose radioiodine therapy for thyroid cancer: long-term results of a longitudinal cohort study. J Nucl Med., 48, 1620–1625 doi: 10.2967/ jnumed.107.042192.
Kielbassa, A.M., Hinkelbein, W., Hellwig, E., & Meyer-Luckel, H. (2006). Radiation-related damage to dentition. Lancet Oncol., 7, 326–335.
Stone, H.B., Coleman, C.N., Anscher, M.S., & McBride, W.H. (2003). Effects of radiation on normal tissue: consequences and mechanisms. Lancet Oncol., 4, 529–536.
Mester, A., Piciu, A., Lucaciu, O., Apostu, D., Piciu, D., & Voina-Tonea, A. (2021). Assessment and Care of Oral Lesions for Patients Who Undergo Radioiodine Treatment for Thyroid Cancer. The American journal of the medical sciences, 361(1), 8–13. https://doi.org/10.1016/j. amjms.2020.07.035
Adramerinas, M., Andreadis, D., Vahtsevanos, K., Poulopoulos, A., & Pazaitou-Panayiotou, K. (2021). Sialadenitis as a complication of radioiodine therapy in patients with thyroid cancer: where do we stand? Hormones (Athens), 20(4), 669-678. doi: 10.1007/s42000-021-00304-3
Zeng, Q., & Mandel, L. (2019). Radioactive Iodine-Induced Hyposalivation: Case Report. Journal of oral and maxillofacial surgery : official journal of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, 77(9), 1837–1840 https://doi.org/10.1016/j.joms.2019.03.032
Li, X., Su, J. Z., Zhang, Y. Y., Zhang, L. Q., Zhang, Y. Q., Liu, D. G., & Yu, G. Y. (2020). Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 52(3), 586–590 https://doi.org/10.19723/j. issn.1671-167X.2020.03.029
Gilat, H., Vainer, I., Avishai, G., Maymon, S. L., Alkan, U., Hod, R., Robenshtock, E., Friedman, S., & Shpitzer, T. (2021). Radioiodine therapy induced sialadenitis versus chronic idiopathic sialadenitis-Presentation and outcomes. Head & neck, 43(9), 2724–2730. https:// doi.org/10.1002/hed.26741
Sunavala-Dossabhoy, G. (2018). Radioactive iodine: An unappreciated threat to salivary gland function. Oral diseases, 24(1-2), 198–201. https://doi.org/10.1111/ odi.12774
Ciarallo, A., & Rivera, J. (2020). Radioactive Iodine Therapy in Differentiated Thyroid Cancer: 2020 Update. AJR Am J Roentgenol, 215(2), 285-291 doi: 10.2214/ AJR.19.22626. Epub 2020 Jun 17. PMID: 32551904.
Dreyer, N.S., Lynggaard, C.D., Jakobsen, K.K., Pedersen, A.M.L., von Buchwald, C., & Grønhøj, C. (2021). [Xerostomia]. Ugeskr Laeger. Jul 5, 183(27):V11200814. [in Danish].
Łysik, D., Niemirowicz-Laskowska, K., Bucki, R., Tokajuk, G., & Mystkowska, J. (2019). Artificial Saliva: Challenges and Future Perspectives for the Treatment of Xerostomia. Int J Mol Sci., 29, 20(13), 3199. doi: 10.3390/ ijms20133199
Kopchak, A. V., & Makarenko, V. А. (2023). A differentiated approach to complex treatment of radioiodine- induced salivary gland lesions. Modern Medical Technology, 4, 12-20.
